2022-07-20
溶出試驗(yàn)的取樣過(guò)程中,過(guò)濾一直是一個(gè)必要的環(huán)節(jié),而過(guò)濾器的選擇與適配更是自動(dòng)取樣器使用中需要格外關(guān)注的問(wèn)題,那么如何實(shí)現(xiàn)快速精密過(guò)濾呢?本期我們就來(lái)討論這個(gè)話題。
一、 溶出取樣為什么要過(guò)濾?
A 濾除輔料
藥品除了有效成分以外,還有輔料,在藥物溶出過(guò)程中,隨著藥片溶解/崩解,大量輔料被分散到溶出杯內(nèi),這個(gè)時(shí)候就需要通過(guò)過(guò)濾濾掉輔料,防止高效液相色譜法輔料堵塞柱子、管路等,還可以防止紫外法輔料影響吸收度的問(wèn)題。
B 終止溶出行為
對(duì)于藥品來(lái)說(shuō),溶出是一個(gè)持續(xù)的過(guò)程,我們往往需要多次取樣以獲取完整的溶出曲線,這里就涉及到一個(gè)概念:我們每次取樣是反映某一固定時(shí)間點(diǎn)溶出程度。那么如果沒有過(guò)濾,沒有溶解的樣品碎粒會(huì)直接進(jìn)入樣品瓶中,即使條件發(fā)生了變化,也不能確定樣品是否會(huì)繼續(xù)溶解(脫離攪拌與37℃的條件,樣品也有繼續(xù)溶解的可能),進(jìn)而影響曲線中該時(shí)間點(diǎn)的溶出度的真實(shí)值。
而過(guò)濾是為了濾掉還沒來(lái)得及溶解掉的固體樣品,從而終止溶出行為,以達(dá)到測(cè)量“某一固定時(shí)間點(diǎn)溶出程度”的目的。
二、 自動(dòng)取樣器過(guò)濾器的選擇
A 分析方法 (紫外或高效液相色譜)
不同的分析方法或者說(shuō)不同的分析儀器,對(duì)于溶液的要求不一樣,高效液相色譜樣品分析一般需要較細(xì)微米等級(jí)的過(guò)濾,以保護(hù)色譜柱及其他部件。用于直接進(jìn)高效液相色譜的溶出液一般建議使用0.45μm或0.22μm的過(guò)濾器。
對(duì)于紫外分光光度計(jì)分析,0.45μm一般應(yīng)足以保護(hù)樣品路徑中的閥門和其他部件,這個(gè)水平通常足以防止由檢測(cè)樣品中的微粒(散射)引起的背景峰。
B 樣品特性 (粘度、顆粒濃度和體積)
高粘滯性樣品過(guò)濾比較困難,一般需要選取負(fù)載力高的過(guò)濾器,或者降低樣品的傳送的速率。但一般自動(dòng)取樣器取樣速度恒定或者不能自動(dòng)調(diào)節(jié)。
顆粒濃度和樣品總體積將決定過(guò)濾器的容量要求。容量是一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題,因?yàn)榈湫偷娜艹鰧?shí)驗(yàn)需要多個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn),而且在自動(dòng)取樣期間一般不更換過(guò)濾器。因此,通常需要制定一種過(guò)濾方案,提供適當(dāng)?shù)奈⒚准?jí)別(在一般情況下,具有較細(xì)微米等級(jí)的過(guò)濾器對(duì)其可去除的微粒體積的能力較低),同時(shí)提供足夠的能力,允許對(duì)給定的自動(dòng)溶出測(cè)試的總樣品體積進(jìn)行過(guò)濾。
針式過(guò)濾器的濾膜被限制在相對(duì)較小的體積,我們可以通過(guò)反沖洗確保過(guò)濾效果。但市面上大多數(shù)自動(dòng)溶出儀并沒有反沖洗功能。
C 過(guò)濾特性 (親水性/疏水性、藥物吸附等)
實(shí)驗(yàn)室溶出實(shí)驗(yàn)的溶出介質(zhì)通常都是水溶液,故親水過(guò)濾器是shou選。
同樣是0.45μm,PTFE,PES,PVDF和MCE等不同材質(zhì)的針式過(guò)濾器對(duì)同一樣品的吸附是不一致的。
我們一般通過(guò)選擇與溶出介質(zhì)和被測(cè)藥物相容的材料制造的過(guò)濾膜,以解決藥物吸附問(wèn)題。當(dāng)然,我們選擇或者更換一款過(guò)濾器的時(shí)候,應(yīng)進(jìn)行吸附驗(yàn)證確認(rèn)實(shí)際性能。
三、現(xiàn)有自動(dòng)取樣器過(guò)濾存在的問(wèn)題
A 過(guò)濾速度不能滿足高速高精度取樣
一般自動(dòng)取樣器的取樣速度和取樣精度受過(guò)濾器影響較大,較快的取樣速度需要較大的系統(tǒng)壓差,但過(guò)濾器兩側(cè)壓差過(guò)大也是產(chǎn)生大量氣泡的主要原因,同時(shí)也會(huì)加速濾膜的堵塞甚至破壞。
B 儀器無(wú)法根據(jù)過(guò)濾器以及樣品的更換來(lái)調(diào)整取樣速率,也沒有有效的檢漏及避免堵塞的功能。
一般自動(dòng)取樣器取樣速度恒定或者不能自動(dòng)調(diào)節(jié),但對(duì)于高粘性的樣品的過(guò)濾,如果過(guò)濾器的負(fù)載力有限,就需要降低取樣速率。
另外,管路的堵塞和泄漏也是影響自動(dòng)取樣器取樣精度的重要因素。
C 沒有反沖洗功能
被過(guò)濾器阻隔的輔料及樣品碎粒被吸附在濾膜一側(cè),是造成過(guò)濾器堵塞的主要原因,同時(shí)被吸附的碎粒也在以一種不可控的方式繼續(xù)溶解,進(jìn)而影響溶出度。
四、Welch Dissomate自動(dòng)取樣器解決方案
A 精確快速取樣
獨(dú)有雙泵驅(qū)動(dòng)技術(shù),通過(guò)對(duì)過(guò)濾器兩側(cè)壓力的監(jiān)控,調(diào)節(jié)蠕動(dòng)泵和注射泵功率,在保證系統(tǒng)整體流速的前提下,使過(guò)濾器兩側(cè)保持微正壓,避免氣柱產(chǎn)生并大大減少氣泡,大大提高取樣準(zhǔn)確度。
B“自適應(yīng)”以及“系統(tǒng)適用性運(yùn)行”功能
對(duì)于不同樣品或者更換新的過(guò)濾器,我們只需要在自適應(yīng)模式下選擇系統(tǒng)適用性運(yùn)行,系統(tǒng)會(huì)根據(jù)過(guò)濾器兩側(cè)壓力調(diào)整更合適的取樣速率,進(jìn)而指導(dǎo)新方法的建立與配置,是更“聰明”的取樣器。
同時(shí),壓力傳感器也能監(jiān)控每個(gè)取樣模塊的漏液和堵塞情況,便于及時(shí)維護(hù)。
C“即時(shí)精濾”+反沖洗技術(shù)
兼容0.22μm和0.45μm孔徑針式過(guò)濾器。特有反沖洗技術(shù),利用補(bǔ)液將過(guò)濾器上的碎粒反沖回溶出杯,提高實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確性的同時(shí),也確保了過(guò)濾器的通透性,避免堵塞。
另外,反沖洗可以提高過(guò)濾器的容量,這使得小孔徑的過(guò)濾器在自動(dòng)取樣器的高通量運(yùn)行成為可能。
更后,Welch Dissomate自動(dòng)取樣器解還具有:
智能取樣和排液功能、超高取樣精度(1mL:±0.7%;5mL:±0.3%;10mL:±0.2%)更大20倍原位稀釋技術(shù)、智能診斷和預(yù)警功能、取樣間隔短、兼容性好,滿足CFR 21 Part 11的審計(jì)追蹤的要求等特色。
產(chǎn)品信息